Trường hợp nghi ngờ là người đang sinh sống tại quốc gia không lưu hành bệnh đậu mùa khỉ, bị phát ban có bóng nước cấp tính không rõ nguyên nhân và có một hoặc nhiều dấu hiệu, triệu chứng như sốt (> 38°C), nổi hạch đau đầu, đau cơ, đau lưng, suy nhược.
Trường hợp có thể là trường hợp nghi ngờ và có một hoặc nhiều yếu tố dịch tễ như: Trong vòng 21 ngày trước khi khởi phát, có tiếp xúc với ca bệnh xác định hoặc trường hợp bệnh có thể, thông qua tiếp xúc vật lý trực tiếp với da hoặc tổn thương da (bao gồm cả quan hệ tình dục), hoặc tiếp xúc với các vật dụng bị ô nhiễm như quần áo, giường, đồ cùng cá nhân của người bệnh.
Trong vòng 21 ngày trước khi khởi phát triệu chứng, có tiền sử đi du lịch đến các quốc gia có lưu hành bệnh đậu mùa khỉ. Hoặc có các triệu chứng bệnh nêu trên đến mức phải nhập viện.
Theo đó, người nghi ngờ mắc bệnh phải tự cách ly, đeo khẩu trang, theo dõi sức khỏe tại nhà, nhân viên y tế địa phương giám sát và lấy mẫu xét nghiệm gửi đến Viện Pasteur Thành phố Hồ Chí Minh hoặc Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Thành phố Hồ Chí Minh. Nếu vào viện, bệnh nhân phải đi bằng xe cá nhân hoặc Trung tâm Cấp cứu 115 vận chuyển, hạn chế di chuyển bằng phương tiện công cộng.
Sở Y tế Thành phố Hồ Chí Minh yêu cầu các cửa khẩu Thành phố Hồ Chí Minh tăng cường giám sát thân nhiệt người nhập cảnh qua máy đo thân nhiệt, phát hiện các triệu chứng nghi ngờ. Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Thành phố Hồ Chí Minh được chỉ định chuyên điều trị đậu mùa khỉ
Tại Việt Nam, đến nay chưa ghi nhận ca mắc đậu mùa khỉ, tuy nhiên thời gian qua Bộ Y tế, Cục Y tế dự phòng đã có các văn bản yêu cầu các Viện đầu ngành, các địa phương tăng cường giám sát, phát hiện ca nghi mắc tại cửa khẩu và tại các cơ sở y tế.