Trường THPT Hồ Thị Kỷ được thành lập tháng 9/1975, sau ngày miền Nam hoàn toàn giải phóng, thống nhất đất nước.
Năm học đầu tiên (1975 - 1976) trường có 769 học sinh, giáo viên chủ yếu được chi viện từ miền Bắc, hầu hết còn trẻ, tuổi chưa tới 30. Cơ sở vật chất dạy và học của trường thời điểm đó rất thiếu thốn.
Từ sự nhiệt tình của tuổi trẻ và lòng yêu nghề, các giáo viên đã nỗ lực để hoàn thành tốt mọi nhiệm vụ được lãnh đạo phân công. Giáo viên hai miền Nam - Bắc đã mau chóng gắn kết với nhau, trao đổi kinh nghiệm, giúp đỡ nhau trong giảng dạy và trong công việc, không ngại khó khăn, kiên cường bám trụ với trường, với lớp, với bao đàn em thân yêu.
Trải qua bao thăng trầm, đến nay Trường THPT Hồ Thị Kỷ có 50 phòng học với 87 lớp ở 2 cấp học (THCS 47 lớp; THPT 40 lớp), với gần 3.900 học sinh, gần 170 cán bộ, giáo viên, nhân viên. Cơ sở vật chất của trường được đầu tư khang trang, đồng bộ, đáp ứng yêu cầu giảng dạy và học tập theo Chương trình GDPT 2018.
Chất lượng đào tạo của nhà trường nâng dần qua từng năm, trở thành trường “trọng điểm chất lượng cao”, “Lá cờ đầu” của ngành Giáo dục Cà Mau. Hàng năm tỷ lệ học sinh lên lớp trên 95%, tỷ lệ đỗ tốt nghiệp nhiều năm liên tục đạt trên 99%.
Trong 50 năm (chủ yếu từ năm 1990 về sau) trường có trên 1.000 học sinh đạt giải học sinh giỏi vòng tỉnh; 69 em đạt giải quốc gia.
Trường 5 lần vinh dự nhận Bằng khen của Bộ GD&ĐT; 1 Bằng khen của Thủ tướng Chính phủ; 2 Cờ thi đua của chính phủ (năm học 2008 - 2009, 2010 - 2011); Huân chương Lao động hạng Ba (năm 2000); Huân chương Lao động hạng Nhì (năm 2015). Nhiều năm liền đạt danh hiệu trường tiên tiến, tiên tiến xuất sắc, được UBND tỉnh Cà Mau tặng cờ và Bằng khen. Từ 1993 đến nay, trường liên tục được công nhận Chi bộ trong sạch vững mạnh.
“Có được bảng vàng thành tích ấy, chìa khóa của thành công có thể gói gọn trong 12 chữ 'Thầy tận tụy trong giảng dạy, trò tận lực trong học tập', và đó cũng là triết lý giáo dục của Trường THPT Hồ Thị Kỷ trong nhiều năm qua.
Thầy và trò nhà trường sẽ cùng nỗ lực hết mình để tiếp tục phát huy thành tích đạt được, thực hiện hóa khát vọng phát triển vươn xa, để có thể sánh vai với các trường tiên tiến, trường chất lượng cao của ngành giáo dục cả nước. Đặc biệt phấn đấu lọt vào tốp trường THPT có kết quả thi cao nhất hàng năm, xứng đáng là ngôi trường mang tên nữ Anh hùng LLVTND Hồ Thị Kỷ”, ông Châu Văn Tuy, Hiệu trưởng nhà trường nhấn mạnh.
Phát biểu tại buổi lễ, ông Nguyễn Văn Nguyên, Giám đốc Sở GD&ĐT tỉnh Cà Mau ghi nhận và biểu dương thành tích đạt được, cùng những đóng góp của thế hệ thầy và trò Trường THPT Hồ Thị Kỷ đối với sự nghiệp Giáo dục tỉnh Cà Mau.
Bước sang giai đoạn phát triển mới, lãnh đạo Sở GD&ĐT Cà Mau đề nghị nhà trường có bước đi mạnh mẽ, bứt phá hơn nữa, giữ vững kỷ cương, nâng cao chất lượng giáo dục toàn diện, đảm bảo môi trường học tập an toàn, thân thiện, hạnh phúc; đồng thời nuôi dưỡng khát vọng phát triển, hướng đến trở thành trường đạt chuẩn Quốc gia.
Dịp này, UBND tỉnh Cà Mau tặng bằng khen cho nhiều tập thể, cá nhân của trường vì những đóng góp cho sự nghiệp giáo dục tại địa phương.
Nhân kỷ niệm 50 thành lập trường, ông Nguyễn Tiến Hải, Ủy viên Trung ương Đảng, Bí thư Tỉnh ủy An Giang, Nguyên Bí thư Tỉnh ủy Cà Mau gửi tặng trường 100 triệu đồng để xây dựng phòng học STEM.
Ông Nguyễn Minh Luân, Phó Chủ tịch UBND tỉnh Cà Mau cho hay, qua gợi ý của ông Huỳnh Quốc Việt, Phó Bí thư Thường trực Tỉnh ủy Cà Mau, UBND tỉnh sẽ đầu tư phòng học STEM đạt tiêu chuẩn cho nhà trường trong thời gian tới.