Tại cơ sở 1 (Quận 5), trường tuyển 245 chỉ tiêu cho 7 lớp chuyên: Toán, Tin, Vật lý, Hoá, Sinh, tiếng Anh, Ngữ văn; mỗi lớp không quá 35 em. Cơ sở này cũng có 145 chỉ tiêu không chuyên.
Ở cơ sở 2 (khu đô thị ĐH Quốc gia TP.HCM -TP Thủ Đức), tuyển 210 chỉ tiêu với 6 lớp: Toán, Vật lý, Hoá học, Sinh học, Tiếng Anh và Ngữ văn.
Thời gian thi từ ngày 26/5 đến ngày 30/5/2021.
Độ tuổi vào lớp 10 trường là 15. Với học sinh được học vượt lớp ở cấp THCS hoặc vào cấp THCS ở độ tuổi cao hơn quy định thì được tăng hoặc giảm, căn cứ vào năm tốt nghiệp THCS.
Thí sinh phải đảm bảo điều kiện: xếp loại hạnh kiểm, học lực cả năm học của các lớp bậc THCS từ khá trở lên; xếp loại tốt nghiệp THCS từ khá trở lên.
Trường tổ chức một kỳ thi tuyển sinh chung cho 2 cơ sở. Thí sinh phải thi 4 môn, trong đó 3 môn không chuyên bắt buộc là Toán, Ngữ văn và Tiếng Anh, cùng một môn chuyên do thí sinh lựa chọn.
Đề thi sẽ theo hình thức tự luận, thang điểm 10. Trong đó, điểm các bài thi không chuyên tính hệ số 1, bài thi môn chuyên tính hệ số 2.
Thí sinh có thể đăng ký dự thi một môn chuyên hoặc nhiều hơn, nếu trúng tuyển nhiều lớp thì chọn một theo nguyện vọng.
Với các lớp chuyên Tin học, Vật lý và Sinh học, ngoài việc chọn môn thi tương ứng, thí sinh có thể thi Toán chuyên và sử dụng kết quả này để xét tuyển bổ sung vào các lớp.